免疫藥物治療

癌症免疫藥物治療

 
  認識癌症免疫藥物治療  
 
  癌症治療，以往除了手術外，就是化學治療及放射治療等，外來藥物治療，但常因副作用降低病人的生活品質。如嚴重掉髮、噁心嘔吐、身體虛弱、白血球低下等。過去二十年來，標靶藥物的研發，讓癌症治療增添生力軍，但不可排除副作用及抗藥性產生，且並非所有病人適用。  
 
  對付可怕的癌症，現在有了新的治療方式─「癌症免疫檢查點抑制劑」(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)。2013年免疫治療列為全世界最具突破性的發現。比起過往的傳統治療透過外來藥物殺死腫瘤細胞，免疫療法利用自體免疫系統攻擊腫瘤細胞，治療副作用較少，更大幅提升晚期患者的存活率。  
 
  什麼是癌症免疫檢查點抑制劑(ICI)?  
 
  人體的免疫系統是人體抵禦疾病最重要的保衛系統。免疫系統裡有一個守門員叫「Ｔ細胞」，正常情況下可殺死外來病毒、細菌，殺死不正常細胞（癌細胞）。  
 
  Ｔ細胞上有很多檢查哨兵，協助辨識外來物質，例如：程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)、殺手T淋巴細胞變性4(CTLA-4)接收器。  
 
  癌症免疫療法，就是透過單株抗體阻止T細胞表面受體與癌細胞上的抑制性配體結合，卸下腫瘤細胞的「面具」，喚醒人體免疫系統，揭開腫瘤細胞偽裝，讓T細胞發揮對癌細胞原本應有的防禦功能，對癌細胞發動持續性的攻擊。  
 
  腫瘤細胞面對人體免疫系統時，腫瘤細胞表面會分泌抑制性配體，抑制人體正常的免疫反應，降低免疫系統作戰能力。如PD-L1與免疫系統Ｔ細胞上的PD-1結合，腫瘤細胞與免疫細胞「握手言和」，使Ｔ細胞失去辨識能力，以為腫瘤細胞是在同一陣線，進而無法攻擊腫瘤細胞，導致腫瘤細胞異常生長。  
 
  癌症免疫療法就是透過單株抗體阻止T細胞表面受體與腫瘤細胞上的抑制性配體結合，卸下腫瘤細胞的「面具」揭開，腫瘤細胞偽裝，喚醒人體免疫系統。如下圖單株抗體(如Anti-PD-1)打斷T細胞上PD-1與腫瘤細胞上的PD-L1「握手」言和的機制，讓T細胞恢復功能，發揮原本對腫瘤細胞原本應有的防禦功能，對腫瘤細胞發動持續性的攻擊。  
 
  另外，研究發現透過免疫療法的機轉，可先檢測腫瘤細胞上PD-L1表現量，以及其他生物標記，可幫助預測治療效果。研究發現，PD-L1表現量越高，治療效果越好。因此建議病患在使用免疫療法前，與醫師討論是否先檢測PD-L1生物標記，找出PD-L1表現強烈反應的病人，醫師會根據檢測結果診斷治療選擇，提供病患個人化治療，提升治療精準度。  
 
  在臨床研究上發現，透過PD-L1的檢測，目前有20~30種癌別進行免疫療法臨床試驗研究，除了已通過的黑色素細胞瘤、肺癌、頭頸癌、何杰金氏淋巴瘤等外，還包括乳癌、胃癌…等，希望未來有機會可以幫助到更多其他癌別癌友。  
 
  目前在台灣上市的免疫檢查點抑制劑有5種，Pembrolizumab，Nivolumab, Atezolizumab, Avelumab 及Ipilimumab。  
 
•  Pembrolizumab(Keytruda/吉舒達)：是針對PD-1的單株抗體，能阻止PD-1受體與抑制性配體PD-L1結合，讓免疫系統重新啟動，攻擊癌細胞。
•  Nivolumab(Opdivo/保疾伏)：是一種人類免疫球蛋白單株抗體，它能阻斷PD-1與其配體PD-L1之間的作用以達到抗癌效果。
•  Atezolizumab(Trcentriq/癌自禦)：是一種單株抗體，PD-L1免疫檢查點抑制劑,會與PD-L1結合而阻斷其與PD-1和B7.1受體的交互作用。此即釋放了PD-L1/PD-1媒介的免疫反應抑制，包括活化抗腫瘤免疫反應而不誘發抗體依賴性細胞毒性。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-L1活性可造成腫瘤生長減少。
•  Avelumab(Bavencio/百穩益)：也是PD-L1免疫檢查點抑制劑。
•  Ipilimumab(Yervoy/益伏)：為最早上市的免疫療法藥物，為CTLA-4免疫抑制劑。是重組人類單株抗體，會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生，包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果。此藥品目前健保尚未給付。
 
 
商品名 治療機轉 治療疾病
Pembrolizumab
(Keytruda/吉舒達)		 PD-1抑制劑
  • 黑色素細胞瘤
  • 非小細胞肺癌
  • 典型何杰金氏淋巴瘤
  • 頭頸部鱗狀細胞癌
  • 泌尿道上皮癌
  • 胃癌
  • 原發性縱膈腔B細胞淋巴瘤
  • 高微衛星不穩定性(MSI-H)或錯誤配對修復功能不足性(dMMR)癌症
  • 高微衛星不穩定性或錯誤配對修復功能不足性大腸直腸癌
  • 肝細胞癌
  • 子宮頸癌
  • 腎細胞癌
  • 子宮內膜癌
  • 食道癌
  • 三陰性乳癌
  • 高腫瘤突變負荷量( TMB-H)癌症
Nivolumab
(Opdivo/保疾伏)		 PD-1抑制劑
  • 黑色素瘤
  • 肺癌
  • 腎細胞癌
  • 頭頸部鱗狀細胞癌
  • 何杰金氏淋巴瘤
  • 泌尿道上皮癌
  • 胃癌
  • 肝癌
  • 大腸直腸癌
  • 惡性肋膜間皮瘤
  • 食道癌
Atezolimab
(Trcentriq/癌自禦)		 PD-L1抑制劑
  • 肝細胞癌
  • 非小細胞肺癌
  • 小細胞肺癌
  • 泌尿道上皮癌
  • 三陰性乳癌
  • 黑色素細胞瘤
Avelumab
(Bavencio/百穩益)		 PD-L1抑制劑
  • 轉移性默克細胞癌
  • 晚期腎細胞癌，併用axitinib(抑癌特)
  • 局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌
Ipilimumab
(Yervoy/益伏)		 CTLA-4 抑制劑
  • 黑色素細胞瘤
  • 腎細胞癌
  • 高度微衛星不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的轉移性大腸直腸癌
  • 肝細胞癌
  • 非小細胞肺癌
  • 間皮細胞瘤
 
 
  癌症免疫檢查點抑制劑健保給付規定  
   
  詳細資料請參閱，健保署官網─癌症免疫新藥專區