癌症之旅

治療

 

 
  乳癌的治療方法  
   
  圖片來源:台安醫院  
 

乳癌的主要治療方法可分為兩大類:即局部治療及全身治療。局部治療包含手術治療和放射治療;全身治療則包含化學治療、荷爾蒙治療及最新發展出來的標靶治療。傳統的癌症化學治療藥投與人體後,作用在快速分裂的正常細胞及惡性細胞。近年來癌症生物學進步神速,目前已經確認許多特殊的分子標靶可供藥物治療。這些分子標靶往往在細胞內訊息傳遞路徑上扮演關鍵的角色-控制腫瘤細胞的生長、分化、遊走、血管新生及細胞自然凋亡。

目前,乳癌分子標靶治療法的藥物包含兩大類:(1)單株抗體、(2)小分子抑制劑 

單株抗體如:

  • 抗HER2標靶:賀癌平(Herceptin),賀疾妥(Perjeta),賀癌寧(Kadcyla)
  • 血管新生抑制劑:癌思停(Avastin)
  • 免疫檢查點(PD-1/PD-L1)免疫抑制劑:保疾伏 (Opdivo)、吉舒達 (Keytruda)

小分子抑制劑

  • 酪胺酸激酶 (tyrosine kinase inhibitor, TKI) 抑制劑:泰嘉錠(Tykerb)
  • mammalian Target of Rapamycin分子 (mTOR) 抑制劑:癌伏妥 (Afinitor)、特癌適 (Torisel)
  • 細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6(cyclin D-dependent kinase,CDK 4/6) 抑制劑:愛乳適 (Ibrance)
  • 聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase, PARP) 抑制劑:Rubraca (Rucaparib)、Lynparza (Olaparib)、Zejula (Niraparib) 
 
 
  乳癌外科手術演變  
 

圖片來源:賴鴻文醫師

 
 

美國John Hopkins的外科部主任William Halsted教授在1894年所提出的乳癌根除手術(Radical Mastectomy, RM):藉由廣泛的切除乳房組織(包含胸大肌、胸小肌及廣泛的淋巴廓清)來治療乳癌,雖然疾病得以控制,但對病患的外形造成極大的破壞(圖一)。

往後於1948年由Patey等醫師提出改良型的乳癌根除手術(Modified Radical Mastectomy, MRM)認為不需切除過於廣泛的正常組織,可以保留胸大肌及胸小肌也不影響整個治療的結果 (圖二)。 

雖然改良型乳癌根除手術(MRM)相較於乳癌根除手術(RM)可以病患外觀得到改善,但是仍在胸前留下明顯的傷口及失去乳房的印記。位於義大利米蘭的Umberto Veronesi教授及其團隊在1990年初期發表針對早期乳癌(單獨一顆、較小的腫瘤)進行乳房部分切除(quadrantectomy)取代全切除的手術,成為提倡乳房保留手術的先驅。

後來Veronesi及美國的Fisher教授經由臨床試驗也證實了乳房保留手術 (Breast-Conserving Surgery, BCS)合併放射線治療等同乳房全切除的效果,世界每年數以萬計罹患乳癌的婦女也因此受惠。(圖三)

目前已經是早期乳癌的主要手術方式,但在較大的腫瘤或多中心病灶中,乳房全切除仍然是需要的;1990s之後,皮膚保留乳房全切除手術及乳頭乳暈保留乳房全切除手術併立即重建的術式相繼提出之後,病患即使不能進行乳房保留手術需要切除整個乳房,藉由術中立即乳房重建術後外觀的改善也持續進步。

1990年美國國家衛生研究院公佈的乳癌治療指標 :「大部分的第一期、第二期的早期乳癌可以保留手術治療加上術後乳房放射治療,其治療效果與乳房全部切除相當。」台灣婦女的乳房比較西方婦女為小,因此僅限於較小的乳癌適合施行乳房保留手術,才能同時達到根治乳癌及保持乳房美觀的目的。因此早期發現乳癌是很重要的。

延伸閱讀:賴鴻文醫師台安醫院乳房中心

 

 
 
  乳癌術後自我照顧  
 

圖片來源:台安醫院

乳癌淋巴水腫

臨床表現分期 臨床特徵 解決方式
第一期 早期水腫的肢體,若用手指去按壓,會形成一個凹窩。 確實遵守衛教的指示,通常可以消除或改善。
第二期 富含蛋白質的淋巴液會促進結締組織增加,皮下組織會纖維化,變得比較硬而且厚。光靠肢體抬高已不能消腫。 應接受治療,治療的目標是希望水腫不要再惡化。
第三期 肢體變得很硬很厚,皮膚會角質化並長出一些突起物,像是大腿一般。 考慮外科手術。所幸由於醫療技術與衛生教育的進步,乳癌病人的淋巴水腫很少會如此嚴重。

資料來源:台安醫院

 
 

手術後的注意事項

  • 乳部動過外科手術後,如腋下的淋巴腺一併割除,手臂容易腫脹;一般說來,輕微發腫幾乎看不出來,可是偶而會比較嚴重;手部或臂部受感染,將使腫脹更加厲害;感染可能由輕傷或昆蟲叮咬等引發,應盡量預防,並立刻接受治療。
  • 手臂受感染後,會顯出紅腫疼痛或有發燒現象,應立即去找醫師。
  • 動過手術的一邊,在修指甲時應特別小心,避免割破表皮。同時可在手上塗乳液或綿羊油,以保持表皮的柔潤。
  • 盡量不要在動過手術的手臂上量血壓或抽血。
  • 打針或預防注射,也要避免,除非由你的醫師特別指定。
  • 小心作家務事,避免燙傷或其他外傷。
  • 做縫紉工作時,為預防指頭被其他針扎傷,最好帶上指套。
  • 園藝工作容易造成刮傷,一定得帶上合適手套。
  • 過度的活動,如搬傢俱或劇烈運動,都要避免。
  • 避免過烈太陽照射,因為曬傷會使你的手臂發生嚴重的腫脹。因此,當你必須曝露在太陽下時請戴一條薄圍巾或撐傘來遮住你的手臂或穿長袖衣服...
  • 有些化妝品含有賀爾蒙,未經醫師指示不可任意使用。
  • 手術那側手上所戴飾物,如手錶或珠寶等應力求寬鬆。
  • 衣袖也應寬鬆,袖口太緊會導致血流不暢而造成浮腫。
  • 用未經手術的手提重的皮包或手提包。
  • 若需除去臂上毛髮,不宜以刀片刮剃,應以電鬍刀除去毛髮。
  • 坐下時,可將患側手臂提高,以增進手部的血液回流,減輕患側手臂水腫。

淋巴水腫的臨床表現,大致可以分為三期 (如表):

然而在以外科手術切除乳房、接受放射、化學或賀爾蒙治療後,乳癌患者可能會遭遇一些併發症,如傷口疼痛、肩關節活動度受限、上肢淋巴水腫等問題,此時如能予以適當的衛教及治療,將可減輕問題產生的嚴重度。目前臨床不乏術後5年後仍有淋巴水腫問題回診,所以術後手部的運動衛教就很重要且持續照護。

心理建設

手術後初期

你接受的乳房切除手術是救命手術,提高您很高治癒率;接下來你要面對治療和復原的階段(及休息和痊癒的階段),開始恢復健康時活力,並嘗試不同事物來加強活力且加速復原的階段。

接受乳房切除手術的婦女都能完全恢復原來的正常生活,可以再工作,可以照顧家庭,做家事和正常的性生活;他們一樣可以享受休閒活動,所以剛接受乳房切除手術的你,也可以!

今天,我們生活在一個可以公開談論癌症的時代,你可以決定在何時與何人分享你的經驗;當和你的親友討論時,應選擇你覺得很自在的話題。

每個人是獨立的個體

你必須記住:每個人是獨一無二的個體,每個人的反應及恢復時間都是不同的;手術的方法有許多種,治療方式有不同的組合;不會有人經歷完全相同的治療及復原過程,與其他病人比較是沒有助益的;如果有任何問題,請與你的主治醫師討論。

出院回家

大手術的復原需要休息,它(指乳癌)的過程是漸進的,在還沒有完全復原前不要貿然開始做家事,或全天工作。

大多數接受手術的婦女都強調“手術後恢復自信心及重新對人生充滿希望”;你應該盡量去做對自己有正面影響的任何事;現在正是仔細想想你需要什麼的時候。

讓親友幫助你

當我們能夠幫助自己的親友時,都會感受到真正的快樂,現在正是讓親友來幫助你的時候,先生和小孩可以幫助你做家事及廚房的工作;你的親友可以偶而探訪及幫助,如果你是獨居,更應該鼓勵你的親友來探訪及幫助。

情緒與復建

在復原的過程中,你的情緒是有關鍵性的影響。負面的情緒會出現;在治療初期,恐懼、憤怒和失落感都是正常反應;而充滿希望及有自信心的正面情緒反應也是自然和正常的現象;將注意力集中在正面的情緒反應是大有助益,每天嘗試只注意好的,舒適的感覺及復原方面;計劃做一些能讓你舒坦的活動譬如:獨處及探訪親友,開刀前一樣,每天的情緒會起伏,有好有壞;也許會有情緒低落的時期,有時會長達幾個月,這個時候應告訴你的醫師,主動尋求幫助。

你和你的家庭

接受乳房切除手術的婦女大都強調:當能與家人分享自己的想法和感受時,都可以得到強力的支持與關懷,而且這時候正式把家人間的距離拉近的好時機,也可與家人分享他人無法經歷的親近感,這時你可以將生活中的優先順序做一個重整。

你的家人等著你的反應,等著看希望他們怎樣對待你,你的家人很在意會做錯事或說錯話,你必須打開這個僵局,有時話題由你主動提出時,通常大家會鬆下一口氣;變的渴望與你交談溝通意見。年紀較小的小孩,較會因為你住院不在家而感到擔心,你可以告訴他們你接受開刀前能夠做的家事,但是有子女的幫忙,你會恢復的更快,直接了當的告訴子女實情,更能消除他們的恐懼,因為他們想的常會比實際情形更壞。

自我形象

女性會因為失去乳房而造成許多心理上的困擾;她會覺得自己不再是女人了,常常會自問 “ 我是否還有魅力 ? 我的丈夫或男友是否會離我而去 ? “

在恢復的過程中,你會發現你還是開刀前的你,當你有這個認知,擺出正面的形象,別人也會有正面的回應,如果你覺得自己是有魅力的人,別人也會這麼認為。

與先生或男友討論

愈是與伴侶(先生或男友)分享你的感覺,你們之間的關係愈快恢復正常。手術後的婦女害怕被排斥,心裡常想著 “她還會要我嗎 ? “; 先生或男友也想著 “ 也許他現在不想討論手術的事 “因此兩人都保持沉默;在沒有相互交談的沉默當中,寶貴的時間在復原過程中消失。

相互討論心裡的恐懼與期望,及分享與互相支持是非常有助益的;你的伴侶也許希望你的再三保證,他會擔憂何時才恢復正常的性生活,害怕會傷害你;坦承的與你主治醫師討論,會幫助你了解乳房手術後是可以正常的性生活的;而恢復正常性生活確實對身心有益;醫生也許會建議你們注意不壓迫手術部位 ;最初兩人也許會很緊張,但只要有耐心,隨著時間過去,將不會減低兩人愛情與性生活的樂趣。

給未婚女性

你一定要知道,有許多未婚女性接受乳房切除手術後,一樣的約會、結婚、生兒育女,他們發現可以開始新的生活及持續原來的關係。

也許你會發現和男友討論自己乳房切除手術的是很難啟齒的,也不敢確定何時及如何與男友討論;這沒有一定的時間表,何時告訴他,決定權在你;你可以在相互間的關係達到夠親密時,才與男友分享你個人的身體健康狀況;大多數的男性會被你的勇氣及誠實所感動;如果一位男性真正被你吸引,想與你生活在一起,你曾經接受乳房切除手術的事實並不會改變他的態度。

延伸閱讀:台安醫院台安醫院乳房中心

 

 
 
  乳癌的放射療法  
 

圖片來源:Mayo clinic

圖片來源:葉名焮醫師

 
 

放射治療利用X光射線殺死癌細胞,通常用於乳癌外科手術之後,但有時也用於手術之前,甚至代替手術。放射治療的目標是要確定任何殘餘的癌細胞都被消滅。如果整個乳房都被切除,但是醫生認為仍有一些癌細胞可能殘留在胸壁,為了避免癌病復發,也會要求患者使用放射治療。放射治療的過程不會導致疼痛,每次只維持數分鐘。療程通常每星期進行五日,約六個星期便可完成。放射治療可能會令乳房感覺收緊,並有可能影響其形狀或大小。

放射治療包括體外及體內兩種,各有好處,但由於體內可容納射線源的空腔不多,故以體外放射治療較常見。

放射治療的副作用包括:

  • 疲倦或噁心
  • 輕微頭痛
  • 皮膚發紅及疼痛
  • 副作用一般會在療程過後逐漸消退

手術中放射療法(IORT)

100多年來,放射治療已被廣泛用來幫助減少癌症的復發,提高存活率。最近大型臨床研究報告顯示,對於女性乳癌患者而言,由於25~35次往返醫院所造成生活的不便,因而許多女性選擇不接受乳房保留手術與放射治療。對於需要接受手術後放射治療的早期乳癌患者,現在有機會可以選擇同時進行手術及放射治療。如此一來,可以減少一般放射治療需要幾個禮拜往返醫院治療的時間,也不會因此干擾患者的日常生活,還可以減少患者的焦慮。這一種新的治療方就是「手術中放射療法(IORT)」,對於符合治療條件的乳癌患者,可以在手術中一次給予完整劑量的放射治療。

放射治療期注意事項

  1. 保持照射部位乾燥。
  2. 照射部位只可用清水洗,不可用肥皂,且要輕拍,不可用力擦。
  3. 除非是放射線醫師的指示,否則請不要在照射部位擦任何油膏、藥或乳液。
  4. 在治療過程或治療後,照射部位請不要受到陽光照射,或受熱及吹冷氣。
  5. 不要洗掉醫師為你所做的記號,若記號脫落要通知醫護人員,不可自行描繪。
  6. 選擇質料柔軟的衣服,避免摩擦或磨傷皮膚。
  7. 接受長期放療者,可能有暫時性脫髮現象,可帶假髮或帽子。
  8. 保持口腔衛生,若有口腔潰瘍的情形,須告知醫師。
  9. 為避免感染,請經常漱口,以保持口腔清潔。
  10. 禁止煙,酒,檳榔,及過冷,過熱,辛辣刺激性食物。
  11. 每天至少喝2000cc的水或飲料以預防口腔乾燥。
  12. 為避免金屬假牙導致放射折射而危害身體,請取下金屬假牙。
  13. 進食後及睡前請以軟毛刷徹底清潔牙齒,刷牙後食指指內做環行按摩牙齦,以促進牙齦彈性。
  14. 多休息及攝取高蛋白,高熱量的食物,如肉類,蛋,牛奶等。
  15. 請定時抽血檢驗,每星期一次。
  16. 治療期間,白血球數目減至3000以下需減少出入公共場所,並為預防感染須戴上口罩。
  17. 出院後,請按醫師指示定期返院檢查。
  18. 有任何問題請隨時詢問醫護人員。

延伸閱讀:葉名焮醫師美德台安醫院乳房中心

 

 
 
  乳癌的化學療法  
 

圖片來源:全民健康基金會

圖片來源:曾令民醫師

 
 

一般乳癌病患手術後,若腫瘤大於1公分、有腋下淋巴轉移、賀爾蒙接受體陰性、HER2基因陽性、有不良腫瘤分化及高Ki-67,就要考慮接受化學治療。目前化學治療還是高風險乳癌術後輔助性治療的首選。化學治療除了可以作為癌症手術後的輔助治療來提高治癒率外,也可用於手術前,以減少所需切除乳房的範圍,使得更多乳癌患者可以免於全乳房的切除。

化學治療可分為輔助性、先期性、轉移性。

1. 輔助性:指乳癌術後之化療,為預防性,兼具治療可能隱藏的殘存癌細胞。

2. 先期性:若腫瘤較大不宜立即開刀時,可在手術前先以化療(【前置式(手術前)輔助性化學治療/先導型化學治療】Neoadjuvant (Preoperative / Induction) chemotherapy)或荷爾蒙治療,使腫瘤縮小再開刀。

其目標在於:

  • 提高腫瘤的切除率:尤其局部晚期乳癌和有些癌腫瘤大到無法馬上進行手術的患者。
  • 增加乳房保留手術率:約25~30%接受前置式輔助性化療者可以接受乳房保留手術。
  • 達到病理完全緩解(pCR):達到病理完全緩解的病人,其預後優於沒有達到病理完全緩解者。
  • 可以消除擴散在身體器官的癌細胞顯微轉移(occult micrometastasis)。
  • 可以直接觀察早期得知所用的藥物對癌細胞的治療效果。
  • 加速乳癌新組合治療藥物的開發和應用。

其潛在的風險:

  • 延後手術的時程
  • 對neoadjuvant chemotherapy反應不佳的患者,可能增加癌細胞遠端轉移風險。
  • 可能稍微增加局部復發的風險

比較相同組合化學治療藥物在術前(neoadjuvant)還是術後(adjuvant)輔助治療的效果的臨床試驗,大部分研究顯示neoadjuvant chemotherapy並不能改善病人的無病存活率與整體存活率。

3. 轉移性:若有轉移時,選擇有效、安全、副作用不大之藥物治療,以達腫瘤緩解。

目前用於乳癌術後的輔助化學治療藥物有三類:

  • 第一代藥物小黃莓( Methotrexate,CMF),目前較少使用;
  • 第二代藥物小紅莓( Adriamycin , CAFCEF),針對沒有淋巴結轉移的病人效果良好;
  • 第三代藥物則合併使用小紅苺及紫杉醇( 歐洲紫杉醇Docetaxel, 太平洋紫杉醇Paclitaxel ),多用於局部晚期乳癌、具淋巴腺轉移的早期乳癌或無淋巴腺轉移的三陰性乳癌。

此外,轉移性乳癌化學治療藥物的選擇包括注射藥物: Docetaxel, Paclitaxel(紫杉醇), Gemcitabine(健澤), Lipodox(微脂體小紅莓), Adriamycin(小紅莓)及口服藥物: vinorelbine(溫諾平), capecitabine(截瘤達)等。如何選擇還是須考量病患的情況及乳癌轉移的嚴重程度。如果轉移性乳癌病患無嚴重臟器轉移,則可以口服化學治療藥物取代靜脈注射藥物,提高生活品質;但若有嚴重臟器轉移則需考慮靜脈注射化學治療。

延伸閱讀:莊捷翰醫師嘉義長庚一般外科

 

 
 
  乳癌化療注意事項  
   

 

圖片來源:元氣網

 
 

接受化學治療時可能發生下列副作用,但絕大多數的副作用,在治療結束後逐漸消失。

噁心嘔吐

  1. 少量多餐,以防胃不過脹。
  2. 進食時,不喝水或飲料。
  3. 避免甜食,煎炸或油膩食物。
  4. 細嚼慢嚥,以利消化。
  5. 多吃乾的食物,能減輕胃的不適。
  6. 喝清涼不含甜味的飲料。
  7. 治療前吃清淡的食物。
  8. 很嚴重時,找主治醫師開藥治療。

腹瀉

  1. 避免過熱食物,因高溫會加速腸胃蠕動。
  2. 忌食會產生胃氣痙攣的食物:如甘藍菜、汽水、豆子、辛辣物。
  3. 保持定時進食。
  4. 多吃低纖維食物:香蕉、麵食、乳酪等。
  5. 忌吃高纖維食物(因會加強腸蠕動):如新鮮水果、蔬菜、全麥麥片、全麥麵包、爆米花等。

口腔與喉嚨乾燥或疼痛

  • 多吃水份高的食物、水或飲食。
  • 進食時幫助順利吞嚥的方法:
  • 浸泡食物在湯或水裏,使其軟化易於吞嚥。
  • 用果菜機將食物絞碎。
  • 用吸管吸食。
  • 吃軟的食物:如冰淇淋、布丁、西瓜、嬰兒食品等。

口腔破裂

  1. 避免酸性食物或果汁:如柑桔、蕃茄、葡萄柚等。
  2. 食用不刺激食物:如桃子、南瓜、豆子、水梨等。
  3. 少用調味料,特別是鹽會使口腔發熱不適。
  4. 忌菸酒。
  5. 保持口腔衛生避免感染。

便秘

  1. 多吃高纖維食物:如水果、蔬菜、全榖類、麩皮、全麥麵包等。
  2. 多喝水或果汁。
  3. 放鬆緊張或憂鬱的情緒,並做適當運動。
  4. 養成良好的排便習慣,嚴重時依醫師指示服用軟便劑。

白血球下降

  1. 進食高蛋白及富含維生素A、C、E、和礦物質的食物。
  2. 盡量不食生菜生肉,最好帶皮的新鮮水果。

毛髮脫落

  1. 攝取均衡的飲食。
  2. 選擇無刺激性的洗髮精,清洗頭髮。
  3. 毛髮脫落是短暫的現象,停止化療後會恢復。
  4. 必要時可帶假髮、帽子或頭巾。

延伸閱讀:台安醫院乳房中心

 

 
 
  乳癌的賀爾蒙治療  
 

圖片來源:曾令民醫師

圖片來源:曾令民醫師

 
 

自從一百多年以前,觀察到乳癌病人摘除卵巢後,腫瘤縮小,便開啟了荷爾蒙與乳癌相關性的研究。在1950年代,卵巢摘除術為乳癌治療的方式之一。停經前的婦女,約有50%~60%的癌細胞組織之女性荷爾蒙接受器為陽性;而停經後的婦女,癌細胞組織之女性荷爾蒙接受為陽性的比例約為60~75%。荷爾蒙治療的目地是為了阻斷荷爾蒙,尤其是雌激素對癌細胞的刺激,抑制癌細胞的生長,以達到治療的效果,常用於術後輔助性治療,或轉移性乳癌的治療。適用於荷爾蒙受體為陽性的病人。

術後輔助性荷爾蒙治療的目地,在於降低乳癌復發的機率。Tamoxifen為荷爾蒙治療的標準,適用於停經前及停經後的婦女,可降低39%復發的機率。

對停經前婦女,除了Tamoxifen所考慮卵巢功能的根除或抑制,如卵巢切除術或使用GnRH agim ST如Goserelin acetate(Zoladex)化學治療及放射線治療,也有抑制卵巢功能的效果。

停經後婦女,另可選擇芳香環轉化酶抑制劑(aromatase inhibitors)如:Letrozole (Femara), anastrozole(Arimidex), Exemestane(Aromasin)。其中,Letrozole (Femara)可用於停經後婦女術後荷爾蒙治療的第一線用藥,或在使用Tamoxifen 5年後,接續使用Letrozole 2~4年,以減低復發率,並提高病人之無病存活期。

延伸閱讀:和信醫院彰化基督教醫院

 

 
 
  乳癌的標靶治療、抗HER2藥物  
 

抗HER2標靶藥物、作用機轉

圖片來源:報告用大圖

抗HER2標靶:賀癌平(Herceptin),賀疾妥(Perjeta),賀癌寧(Kadcyla)

 
 

第2型人類上皮細胞生長因子受體 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,簡稱HER2) 為一種誘發細胞生長和分裂的蛋白質,存在正常細胞和癌細胞的表面。一些乳癌患者的HER2 檢測病理報告,發現HER2 蛋白質或基因含量高於標準值,即稱為HER2 陽性乳癌患者,而HER2陽性乳癌細胞的分裂和生長速度,比其他類型的乳癌細胞來得快。相較於一般用藥,標靶藥物對正常細胞的影響較小,傷害較少,較不影響治療期間的生活品質。但標靶藥物並非適用所有病人,大約只有20 %的乳癌患者,其癌細胞膜表面的HER2會出現過度表現;換句話說,在乳癌細胞切片檢驗出HER2陽性表現時,特定的標靶藥物才能發揮它作用的效果。

以下就已經通過衛生署核准使用的賀癌平(Herceptin)以問答方式解說。

賀癌平(Herceptin)適應症

使用於治療乳癌細胞上有過度HER2表現的乳癌,即所謂HER2陽性乳癌。HER2陽性乳癌佔所有乳癌的20~25%。

何謂HER2陽性乳癌與賀癌平的作用機轉

HER2陽性乳癌細胞的細胞核內,有過多的HER2基因,導至在乳癌細胞表面有過多的HER2接受體。HER2接受體與上皮細胞生長因子結合,活化細胞內訊息傳遞路徑,促進乳癌細胞分裂。賀癌平與HER2接受體結合,阻斷上述細胞內訊息傳遞,壓制乳癌細胞分裂。又,賀癌平結合到乳癌細胞上的HER2接受體後,便會啟動所謂的抗體依賴性細胞毒殺作用(antibody-dependent cell cytotoxicity;ADCC),活化自然殺手細胞(NK cell)及吞噬細胞(marcrophage)將癌細胞消滅。

HER2的檢驗方式

目前以免疫化學染色法(IHC)及螢光原位雜交法(FISH)為主。免疫化學染色法(IHC)的檢測結果,以0、1+、2+、3+呈現,3+才能被確定為HER2陽性。HER2+乳癌可以螢光原位雜交法再確認是否HER2陽性。

螢光原位雜交法(FISH)的檢測結果,以HER2陰-、HER2陽性來呈現。兩種檢驗方式中,螢光原位雜交法(FISH)為量化的檢驗方式,較無偽陽性及偽陰性的問題;缺點是並非所有醫療院所都有設備、檢驗時間長且價格較高。

HER2陽性乳癌的特性

腫瘤生長速度快、容易轉移復發,女性賀爾蒙接受體低,對於賀爾蒙療法易產生抗藥性,且對於化學治療反應差。即,HER2陽性乳癌的惡性度高,預後不佳。

賀癌平的使用方法

單獨使用:曾接受過一次以上化學治療之轉移性乳癌病人,且為HER2陽性者。

與Paclitaxel或Docetaxel併用:使用於未曾接受過化學治療之轉移性乳癌病患,且為HER2陽性者。

經過外科手術、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後之HER2陽性早期乳癌患者的治療用藥。

延伸閱讀:her2 club台安醫院

 

 
 
  乳癌的標靶治療_mTOR抑制劑  
 

圖片來源:ELSEVIER

mammalian Target of Rapamycin分子 (mTOR) 抑制劑:癌伏妥 (Afinitor)、特癌適 (Torisel)

 
 

mTOR分子(mammalian Target of Rapamycin)抑制劑:人類的mTOR基因是在染色體1p36.2的位置,它轉譯的蛋白質大小為289kDa,它是一種激酶(serine/threonine kinase),對於細胞分裂、生長扮演著重要的調節作用,其主要功能為細胞增生訊號之傳遞及細胞週期的進行。mTOR分子接收來自上游(細胞膜表面生長因子及其受器)的訊息,它扮演著樞紐的角色,mTOR分子活化之後,可以帶動下游一系列的細胞訊息傳遞,進一步促使細胞產生分化或分裂。而在腫瘤細胞,這樣的調節機制出現了失調現象,導致腫瘤細胞不正常的增生及分化不良。

最早mTOR的被發現是經由對Rapamycin這個藥物的研究而來,Rapamycin是經由一種復活島土壤中的細菌Streptomyces hygroscopicus所分離出的物質,研究發現Rapamycin具有抗生素(殺死細菌)、免疫抑制及抗腫瘤的作用。Rapamycin 及衍生的新一代的相似結構物(包括Sirolimus、FK-50、CCI-779、RAD001、and AP23573等等),藉由抑制mTOR這個蛋白質分子達到抑制細胞生長及細胞合成蛋白質,進一步達成抑制腫瘤(癌細胞)生長,或促使癌細胞凋零亡。

目前新發展出來的抑制mTOR分子的藥物,即Rapamycin的衍生物,例如Torisel®特癌適(Temsirolimus)、Afinitor®癌伏妥(Everolimus)及AP23573等等。

荷爾蒙療法必須要面臨嚴重的抗藥性,病人在服用3到4個月就可能會出現,病患就只能換另一種藥物。荷爾蒙療法只能在細胞表面進行結合,無法阻斷細胞內的訊息,但mTOR抑制劑搭配荷爾蒙療法,就像一個子母彈可以從細胞表面與內部同時進行抑制,讓癌細胞縮小或停止生長。

延伸閱讀:大紀元壹週刊遠見

 

 
 
  乳癌的標靶治療_CDK4/6抑制劑  
 

圖片來源:ResearchGate

細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6(cyclin D-dependent kinase,CDK 4/6) 抑制劑:愛乳適 (Ibrance)

 
 

細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6(CDK4/6)抑制劑:細胞周期就是一個細胞通過分裂變成兩個細胞過程的時程。經科學實驗證實,腫瘤細胞的細胞周期容易失去控制,從而發生惡性增殖,甚至剝奪正常細胞所需要的營養。腫瘤細胞就像一個不停在和正常人搶食物的胖子一樣,自己越吃越胖,直至沒有東西吃的時候就「擴散」到人體其他部位繼續惡性增殖。

CDK是英文cyclin dependent kinases(細胞周期蛋白依賴性激酶)的縮寫。它能夠和細胞周期蛋白(cyclins)形成複合物,他們還有個「兄弟」叫做細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子(CKIs),這三者共同對細胞周期調控發揮著重要作用。目前已經確認的CDK蛋白家族有13個成員(CDK1-13),CDK4和6即為其中之二。腫瘤細胞增殖過程中的關鍵步驟需要CDK4/6的參與。CDK4/6抑制劑起到的,正是關閉這些細胞分裂「開關」的作用,從而得以大大減慢細胞的分裂速度,並進一步控制癌細胞的惡性增殖。

延伸閱讀:台灣癌症防治網健康醫療網

 

 
 
  乳癌的標靶治療_PARP抑制劑  
 

圖片來源:ONCLIVE

圖片來源:ROCKLAND

聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase, PARP) 抑制劑:令癌莎 olaparib (Lynparza®)、rucaparib. (Rubraca®)、截永樂 niraparib (Zejula®) 達勝癌 talazoparib (Talzenna®)

 
 

PARP抑制劑是一種聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症療法。它是第一種成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念獲得批准在臨床使用的抗癌藥物。它的原理不難理解:攜帶BRCA1或BRCA2種系基因突變(germlinemutation)的癌症患者體內的腫瘤攜帶著特定的DNA修復缺陷,因此對同樣能阻礙DNA修復的PARP抑制劑尤其敏感。由於這一特性,PARP抑制劑的療效有望拓展到其它攜帶著同樣DNA修復缺陷的腫瘤。攜帶BRCA突變的腫瘤細胞對PARP抑制劑的敏感度是攜帶野生型BRCA基因的腫瘤細胞的1000倍。

BRCA1和BRCA2是人類產生蛋白用於修複受損DNA的基因,對維持細胞的基因穩定性起到了重要作用。當它們中任何一個基因發生突變或改變後,比如它的蛋白不再產生或是發生錯誤,受損DNA將有可能無法正確修複。因此,細胞將可能發生基因改變而導致癌症的發生。

與其他突變相比,BRCA1和BRCA2中特定的遺傳突變會增加女性罹患乳腺癌和卵巢癌的風險。由BRCA1和BRCA2突變導致的乳腺癌約佔遺傳性乳腺癌中的20%~25%,占所有乳腺癌的5%~10%。除此之外,BRCA1和BRCA2突變導致的卵巢癌約佔卵巢癌整體的15%。總體來講,與BRCA1和BRCA2突變相關的乳腺癌和卵巢癌與非遺傳的相比,發病年齡更加年輕。

傳統的乳癌化學治療藥物,包括蒽環類、鉑類、topoisomerase抑制劑的藥物,都是藉由破壞DNA來抑制癌細胞的增殖,而三陰性乳癌的癌細胞當中,會有DNA自我修復的功能。三陰性乳癌常常伴隨有BRCA1/2基因的突變,BRCA1/2是一種抑癌基因,正常情況下,主要負責DNA雙鏈結構的修復,一旦BRCA1/2出現突變,則會影響正常的DNA修復,引起癌症。然而對於PARP抑制劑來說,這個時候癌細胞PARP抑制劑的敏感性,明顯高於正常細胞。研究發現,BRCA1/2突變的癌細胞對PARP的抑制極為敏感,因此醫界開始研究PARP抑制劑用於治療傳統化學治療失敗的三陰性乳癌患者。

令癌莎 olaparib (Lynparza®) 衛福部核准適應症

  • 適用於對先前含鉑藥物敏感且復發之高度惡性表皮卵巢、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌。
  • 適用於生殖細胞BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的HER2(-)轉移性乳癌成人病人。

 

延伸閱讀:壹讀

 
 
  乳癌的預後因子  
 

圖片來源:蘇振賢醫師

 
 

乳癌復發的危險因子:

乳癌的復發與每位病人和癌腫瘤的特性息息相關。復發的預後因子包括:

  • 腋下淋巴受侵犯的數目
  • 癌腫瘤的大小
  • 組織學細胞分化分級(histologic grading)
  • Her2的狀態
  • 荷爾蒙接受期的狀態: ER、PR
  • 淋巴血管的侵犯
  • 細胞增殖的分級:如:Ki-67增殖指數
  • 癌腫瘤細胞基因的表達: 如:Oncotype Dx,PAM50的基因組測試

延伸閱讀:嘉義長庚蘇振賢醫師

 

 
 
  乳癌的轉移  
 

圖片來源:Breast cancer HK

乳癌的骨轉移

圖片來源:優活健康網

 
 

早期乳癌包括0 期、Ⅰ期、Ⅱ期;III 期屬於局部晚期,Ⅳ期意指癌症發生遠處轉移。乳癌在病理期數分類,目前國際上所採用的通常是美國癌症聯合會AJCC(American Joint Committee of Cancer) 所訂定之分期方式之TNM 分法來決定乳癌的期別。TNM 分法;T 即腫瘤大小、N 即淋巴腺受侵犯轉移、M 即指發生遠處轉移。簡略言之,臨床上病理期數將乳癌分為0 期、I 期、Ⅱ期、III 期及Ⅳ期。乳癌發生遠處轉移最常轉移處所為骨骼、肺部、肝臟及腦部。

延伸閱讀:中華民國乳癌病友協會-愛的骨勵網站

 
 
  乳癌的追蹤  
 
檢驗項目 檢查的頻率
術後2年內 術後3~5年內 術後5~10年

醫師診療

每三個月

每3至6個月

每年

血液檢查(腫瘤標記)

每3至6個月

每3至6個月

每年

乳房超音波

每3至6個月

每六個月

每年

乳房攝影檢查

每年

每年

每年

胸部X光或胸部CT

每6個月至一年

每6個月至一年

視病況而定

肝臟超音波或腹部CT

每6個月至一年

每6個月至一年

視病況而定

全身骨骼掃描

每年

視病況而定

視病況而定

 
圖片來源:嘉義長庚
 
 

在歷經乳癌風暴之後,除初期手術後、化學治療後、放射治療後的回診外,定期的追踪檢查是非常重要的,主要的目的在(1)檢查癌症是否復發;(2)追蹤治療時可能產生的各種副作用;(3)提供各方面實際的和情緒上支持。

病人本身也需要每個月乳房自我檢查,並要瞭解乳癌局部復發或遠處轉移可能會出現的症狀,如果妳的身體出現任何問題如以下的症狀或其他不確定的情形時,請儘快與妳的醫療照護團隊連繫,醫師會視情況幫妳診療處置、或進一步安排必要的檢查和治療。

  • 乳房出現新的腫塊
  • 骨頭疼痛
  • 胸痛
  • 腹痛
  • 呼吸喘或呼吸困難
  • 持續頭痛、眩暈
  • 持續咳嗽
  • 乳房或胸壁出現疹子
  • 乳頭有分泌物
  • 全身倦怠
  • 運動失調、等

延伸閱讀:嘉義長庚休士頓角聲癌症協會