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認識癌症免疫藥物治療 |
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癌症治療，以往除了手術外，就是化學治療及放射治療等，外來藥物治療，但常因副作用降低病人的生活品質。如嚴重掉髮、噁心嘔吐、身體虛弱、白血球低下等。過去二十年來，標靶藥物的研發，讓癌症治療增添生力軍，但不可排除副作用及抗藥性產生，且並非所有病人適用。 |
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對付可怕的癌症，現在有了新的治療方式─「癌症免疫檢查點抑制劑」(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)。2013年免疫治療列為全世界最具突破性的發現。比起過往的傳統治療透過外來藥物殺死腫瘤細胞，免疫療法利用自體免疫系統攻擊腫瘤細胞，治療副作用較少，更大幅提升晚期患者的存活率。 |
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什麼是癌症免疫檢查點抑制劑(ICI)? |
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人體的免疫系統是人體抵禦疾病最重要的保衛系統。免疫系統裡有一個守門員叫「Ｔ細胞」，正常情況下可殺死外來病毒、細菌，殺死不正常細胞（癌細胞）。 |
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Ｔ細胞上有很多檢查哨兵，協助辨識外來物質，例如：程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)、殺手T淋巴細胞變性4(CTLA-4)接收器。 |
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癌症免疫療法，就是透過單株抗體阻止T細胞表面受體與癌細胞上的抑制性配體結合，卸下腫瘤細胞的「面具」，喚醒人體免疫系統，揭開腫瘤細胞偽裝，讓T細胞發揮對癌細胞原本應有的防禦功能，對癌細胞發動持續性的攻擊。 |
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腫瘤細胞面對人體免疫系統時，腫瘤細胞表面會分泌抑制性配體，抑制人體正常的免疫反應，降低免疫系統作戰能力。如PD-L1與免疫系統Ｔ細胞上的PD-1結合，腫瘤細胞與免疫細胞「握手言和」，使Ｔ細胞失去辨識能力，以為腫瘤細胞是在同一陣線，進而無法攻擊腫瘤細胞，導致腫瘤細胞異常生長。 |
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癌症免疫療法就是透過單株抗體阻止T細胞表面受體與腫瘤細胞上的抑制性配體結合，卸下腫瘤細胞的「面具」揭開，腫瘤細胞偽裝，喚醒人體免疫系統。如下圖單株抗體(如Anti-PD-1)打斷T細胞上PD-1與腫瘤細胞上的PD-L1「握手」言和的機制，讓T細胞恢復功能，發揮原本對腫瘤細胞原本應有的防禦功能，對腫瘤細胞發動持續性的攻擊。 |
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另外，研究發現透過免疫療法的機轉，可先檢測腫瘤細胞上PD-L1表現量，以及其他生物標記，可幫助預測治療效果。研究發現，PD-L1表現量越高，治療效果越好。因此建議病患在使用免疫療法前，與醫師討論是否先檢測PD-L1生物標記，找出PD-L1表現強烈反應的病人，醫師會根據檢測結果診斷治療選擇，提供病患個人化治療，提升治療精準度。 |
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在臨床研究上發現，透過PD-L1的檢測，目前有20~30種癌別進行免疫療法臨床試驗研究，除了已通過的黑色素細胞瘤、肺癌、頭頸癌、何杰金氏淋巴瘤等外，還包括乳癌、胃癌…等，希望未來有機會可以幫助到更多其他癌別癌友。 |
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目前在台灣上市的免疫檢查點抑制劑有5種，Pembrolizumab，Nivolumab, Atezolizumab, Avelumab 及Ipilimumab。 |
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Pembrolizumab(Keytruda/吉舒達)：是針對PD-1的單株抗體，能阻止PD-1受體與抑制性配體PD-L1結合，讓免疫系統重新啟動，攻擊癌細胞。 |
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Nivolumab(Opdivo/保疾伏)：是一種人類免疫球蛋白單株抗體，它能阻斷PD-1與其配體PD-L1之間的作用以達到抗癌效果。 |
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Atezolizumab(Trcentriq/癌自禦)：是一種單株抗體，PD-L1免疫檢查點抑制劑,會與PD-L1結合而阻斷其與PD-1和B7.1受體的交互作用。此即釋放了PD-L1/PD-1媒介的免疫反應抑制，包括活化抗腫瘤免疫反應而不誘發抗體依賴性細胞毒性。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-L1活性可造成腫瘤生長減少。 |
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Avelumab(Bavencio/百穩益)：也是PD-L1免疫檢查點抑制劑。 |
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Ipilimumab(Yervoy/益伏)：為最早上市的免疫療法藥物，為CTLA-4免疫抑制劑。是重組人類單株抗體，會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生，包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果。此藥品目前健保尚未給付。 |
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| 商品名 |
治療機轉 |
治療疾病 |
Pembrolizumab
(Keytruda/吉舒達) |
PD-1抑制劑 |
- 黑色素細胞瘤
- 非小細胞肺癌
- 典型何杰金氏淋巴瘤
- 頭頸部鱗狀細胞癌
- 泌尿道上皮癌
- 胃癌
- 原發性縱膈腔B細胞淋巴瘤
- 高微衛星不穩定性(MSI-H)或錯誤配對修復功能不足性(dMMR)癌症
- 高微衛星不穩定性或錯誤配對修復功能不足性大腸直腸癌
- 肝細胞癌
- 子宮頸癌
- 腎細胞癌
- 子宮內膜癌
- 食道癌
- 三陰性乳癌
- 高腫瘤突變負荷量( TMB-H)癌症
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Nivolumab
(Opdivo/保疾伏) |
PD-1抑制劑 |
- 黑色素瘤
- 肺癌
- 腎細胞癌
- 頭頸部鱗狀細胞癌
- 何杰金氏淋巴瘤
- 泌尿道上皮癌
- 胃癌
- 肝癌
- 大腸直腸癌
- 惡性肋膜間皮瘤
- 食道癌
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Atezolimab
(Trcentriq/癌自禦) |
PD-L1抑制劑 |
- 肝細胞癌
- 非小細胞肺癌
- 小細胞肺癌
- 泌尿道上皮癌
- 三陰性乳癌
- 黑色素細胞瘤
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Avelumab
(Bavencio/百穩益) |
PD-L1抑制劑 |
- 轉移性默克細胞癌
- 晚期腎細胞癌，併用axitinib(抑癌特)
- 局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌
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Ipilimumab
(Yervoy/益伏) |
CTLA-4 抑制劑 |
- 黑色素細胞瘤
- 腎細胞癌
- 高度微衛星不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的轉移性大腸直腸癌
- 肝細胞癌
- 非小細胞肺癌
- 間皮細胞瘤
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癌症免疫檢查點抑制劑健保給付規定 (更新至2024.11.26) |
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| 學名 |
Pembrolizumab |
Nivolumab |
Atezolimab |
Avelumab |
| 商品名稱(中) |
吉舒達 |
保疾伏 |
癌自禦 |
百穩益 |
| 商品名稱(英) |
Keytruda |
Opdivo |
Tecentriq |
Bavencio |
| 黑色素瘤 |
不需檢附報告 |
不需檢附報告 |
未給付 |
未給付 |
非小細胞肺癌
第一線用藥 |
TPS≧50% |
未給付 |
TC≧50%或IC≧10% |
未給付 |
非小細胞肺癌
第二線用藥 |
TPS≧50% |
TC≧50% |
TC≧50%或IC≧10% |
未給付 |
非小細胞肺癌
第三線用藥 |
TPS≧50% |
TC≧50% |
TC≧50%或IC≧10% |
未給付 |
鱗狀非小細胞肺癌
第一線用藥
(併用化療) |
TPS 1~49% |
未給付 |
未給付 |
未給付 |
| 典型何杰金氏淋巴瘤 |
不需檢附報告 |
不需檢附報告 |
未給付 |
未給付 |
泌尿道上皮癌
第一線用藥 |
CPS≧10 |
未給付 |
IC≧5%
(113年8月1日前審核同意符合續用申請條件者) |
未給付 |
泌尿道上皮癌
第二線用藥 |
CPS≧10 |
TC≧5% |
IC≧5%
(113年8月1日前審核同意符合續用申請條件者) |
未給付 |
泌尿道上皮癌
維持療法 |
未給付 |
未給付 |
未給付 |
TC≧25%或IC≧25%（如IC占腫瘤區域超過1%）
或IC=100%（如IC占腫瘤區域等於1%） |
頭頸部鱗狀細胞癌
第一線用藥 |
CPS≧20 |
未給付 |
未給付 |
未給付 |
頭頸部鱗狀細胞癌
第二線用藥 |
TPS≧50% |
TC≧10% |
未給付 |
未給付 |
胃癌
(109年4月1日前審核同意符合續用申請條件者) |
CPS≧1 |
不需檢附報告 |
未給付 |
未給付 |
胃癌
第一線用藥
(併用化療) |
未給付 |
CPS≧5 |
未給付 |
未給付 |
| 晚期腎細胞癌 |
未給付 |
不需檢附報告 |
未給付 |
未給付 |
晚期肝細胞癌
(109年4月1日前審核同意符合續用申請條件者) |
未給付 |
不需檢附報告 |
未給付 |
未給付 |
晚期肝細胞癌
第一線用藥
(併用癌思停或其生物相似藥) |
未給付 |
未給付 |
不需檢附報告 |
未給付 |
| 默克細胞癌 |
未給付 |
未給付 |
未給付 |
不需檢附報告 |
小細胞肺癌
(併用化療) |
未給付 |
未給付 |
不需檢附報告 |
未給付 |
| 食道鱗狀細胞癌 |
未給付 |
TC≧1% |
未給付 |
未給付 |
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詳細資料請參閱，健保署官網─最新版藥品給付規定內容之第九節 |
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免疫藥物治療